Las enfermedades raras, también conocidas como enfermedades minoritarias o huérfanas, son un conjunto de patologías de una gran heterogeneidad. Afectan a un reducido número de individuos y resultan, en la mayoría de los casos, incapacitantes e incluso fatales, adoleciendo de una importante carencia de recursos para su tratamiento.Nuestro principal campo de estudio son las enfermedades neuromusculares, y en especial las ataxias, siendo el objetivo principal determinar los mecanismos moleculares que subyacen a estas enfermedades. En nuestro grupo estamos interesados principalmente en dos ataxias: la ataxia de Friedreich (FRDA) y el Síndrome de CANVAS (Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Areflexia Syndrome).La FRDA es la forma clínica más frecuente de las ataxias hereditarias. Entender la fisiopatología de la enfermedad a nivel molecular nos permite identificar nuevas dianas terapéuticas que permitan implementar tratamientos más eficaces a los existentes en ataxia de Friedreich. Para ello estudiamos la fisiopatología de la enfermedad empleando distintos modelos de estudio. Además, estamos centrados en desarrollar nuevas estrategias de terapia génica avanzada utilizando para ello el sistema CRISPR/Cas9.

La línea de investigación más reciente versa sobre el síndrome de CANVAS, una enfermedad neurológica invalidante recientemente diagnosticada. Nuestro estudio comprende la generación de iPSCs a partir de biopsias de piel de pacientes de CANVAS, y su posterior diferenciación a neuronas sensitivas para obtener un modelo de trabajo. La caracterización de las neuronas obtenidas, junto con el screening genético y clínico realizado por nuestros colaboradores, permitirá conocer mejor la fisiopatología de esta enfermedad.

Finalmente, llevamos adelante una línea de investigación en la enfermedad de Huntington, donde aspiramos a generar una serie de herramientas que permitan reducir los niveles de huntingtina mutante como vía terapéutica para modificar el curso de la enfermedad. En concreto estamos utilizando nanobodies, que son la región variable monocatenaria de anticuerpo de los camélidos, fusionados a dominios ubiquitín ligasa. Esta prueba de concepto consiste en obtener los nanobodies y utilizarlos como moléculas terapéuticas, con capacidad de dirigir la huntingtina mutante hacia el proteasoma para su destrucción.