Grupo de Investigación de Deterioro Neurológico
Área de Metabolismo y Daño Orgánico
La enfermedad hepática crónica progresa en diferentes fases, incluyendo la enfermedad hepática alcohólica ó no Alcohólica y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) que pueden conducir a fibrosis y cirrosis.
La incidencia de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) ha aumentado considerablemente en las últimas décadas debido al estilo de vida de la población occidental y empieza a ser una causa principal de cirrosis hepática. Está relacionado etiológicamente principalmente con la obesidad, diabetes, hiperlipidemia y resistencia a la insulina con características del síndrome metabólico.
Un 40% de los pacientes con cirrosis presentan encefalopatía hepática mínima (EHM), con deterioro cognitivo leve y alteraciones motoras que reducen su calidad de vida y su supervivencia. La EHM progresa a EH clínica pudiendo llevar al coma y la muerte.
La detección temprana y el tratamiento y prevención del deterioro cognitivo y funcional mejoraría la calidad de vida, la supervivencia y la vitalidad de los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas y reduciría las hospitalizaciones y la demanda de recursos al sistema de salud, mejorando su sostenibilidad.
En los pacientes con cirrosis, niveles altos de amonio en sangre junto con niveles altos de inflamación periférica actúan sinérgicamente para producir la EHM, induciendo neuroinflamación, que altera la neurotransmisión, conduciendo al deterioro cognitivo y motor.
Una mejor caracterización de las alteraciones metabólicas, inmunológicas, cerebrales y neurológicas permitirá identificar y evaluar nuevos procedimientos diagnósticos de EHM más tempranos y sensibles.
Los mecanismos que conducen a estas alteraciones no son bien conocidos y no existen tratamientos específicos para revertirlas. Estudiar mejor los mecanismos implicados permitirá diseñar y ensayar nuevos tratamientos más eficaces.
Nuestra investigación tiene como objetivo caracterizar mejor las alteraciones en EHM y los mecanismos que las producen, evaluando nuevos procedimientos diagnósticos y terapéuticos.
• Entender la biología de los cambios inmunológicos asociados a la aparición de EHM en pacientes cirróticos.
• Avanzar en el conocimiento de los mecanismos moleculares que conducen a las alteraciones neurológicas en EHM.
• Identificar nuevas dianas terapéuticas.
• Mejorar el tratamiento del deterioro cognitivo y funcional en pacientes cirróticos con EHM y clínica.
• Mejorar el diagnóstico temprano de la EHM, lo que permitirá el tratamiento de pacientes que ahora no son tratados
Coordinadora
INVESTIGADORES
R3 Consolidado
Amparo Escudero GarcíaJosé Ballester FayosJosé Luis León GuijarroRoberto Aliaga Méndez
R1 Predoctoral
Adrià López GramajeFranc Casanova Ferrer
STAFF
Colaborador/a
Mika Aiko Gesler
Enfermero/a
Mª Jesús Campa Santiago
Técnico/a
Laura Ávila Fernández
Apoyo
Publicaciones
Liver disorders and celiac disease. Monton Rodriguez C, Sanchez Serrano J, Poyatos Garcia P, Abril Garcia C, Gomez Medina C, Capilla-Lozano M, Lluch Garcia P, Pascual Moreno I. Revista Espanola de Enfermedades Digestivas. 2024 Jan;116(1):41-42. doi: 10.17235/reed.2023.9516/2023. PMID: 37204091
Biological treatment interruption in Inflammatory Bowel Disease: motivation and predictive factors. González MRD, Ballester MP, Romero-González E, Sánchez-Pardo AM, Marti-Aguado D, Tosca J, Suria C, Ausejo RA, Moreno IP, Silvestre MDP, Pérez MM, Bosca-Watts MM. Gastroenterologia y Hepatologia. 2023 Nov;46(9):671-681. doi: 10.1016/j.gastrohep.2022.10.021. PMID: 36375696
Corrigendum to Development and validation of the AMMON-OHE model to predict risk of overt hepatic encephalopathy occurrence in outpatients with cirrhosis [J Hepatol 79(4) (2023 Oct) 967-976]. Ballester MP, Tranah TH, Balcar L, Fiorillo A, Ampuero J, Kerbert AJC, Thomsen KL, Escudero MD, Mandorfer M, Reiberger T, Shawcross DL, Romero-Gómez M, Montoliu C, Carbonell-Asins JA, Jalan R. Journal of Hepatology. 2023 Dec;79(6):1571. doi: 10.1016/j.jhep.2023.10.013. PMID: 37919110
Development and validation of an image biomarker to identify metabolic dysfunction associated steatohepatitis: MR-MASH score. Marti-Aguado D, Arnouk J, Liang J, Lara-Romero C, Behari J, Furlan A, Jimenez-Pastor A, Ten-Esteve A, Alfaro-Cervello C, Bauza M, Gallen-Peris A, Gimeno-Torres M, Merino-Murgui V, Perez-Girbes A, Benlloch S, Perez-Rojas J, Puglia V, Ferrández-Izquierdo A, Aguilera V, Giesteira B, França M, Monton C, Escudero-García D, Alberich-Bayarri A, Serra M, Bataller R, Romero-Gomez M, Marti-Bonmati L. Liver International. 2023 Oct 30. doi: 10.1111/liv.15766. PMID: 37904633
Development and validation of the AMMON-OHE model to predict risk of overt hepatic encephalopathy occurrence in outpatients with cirrhosis. Ballester M, Tranah T, Balcar L, Fiorillo A, Ampuero J, Kerbert A, Thomsen K, Escudero M, Mandorfer M, Reiberger T, Shawcross D, Romero-Gomez M, Montoliu C, Carbonell-Asins J, Jalan R. Journal of Hepatology. 2023 Oct;79(4):967-976. doi: 10.1016/j.jhep.2023.05.022. PMID: 37277075
Autoimmune hepatitis triggered by COVID-19. Monton Rodriguez C, Navarro Cortes P, Lluch Garcia P, Minguez Perez M. Revista Espanola de Enfermedades Digestivas. 2022 Jan;114(1):64-65. doi: 10.17235/reed.2021.8045/2021. PMID: 34015933
Automated whole-liver MRI segmentation to assess steatosis and iron quantification in chronic liver disease. Marti-Aguado D, Jimenez-Pastor A, Alberich-Bayarri A, Rodriguez-Ortega A, Alfaro-Cervello C, Mestre-Alagarda C, Bauza M, Gallen-Peris A, Valero-Perez E, Ballester MP, Gimeno-Torres M, Perez-Girbes A, Benlloch S, Perez-Rojas J, Puglia V, Ferrandez A, Aguilera V, Escudero-Garcia D, Serra MA, Marti-Bonmati L. Radiology. 2022 Feb;302(2):345-354. doi: 10.1148/radiol.2021211027. PMID: 34783592
Hyperammonemia alters the function of AMPA and NMDA receptors in hippocampus: extracellular cGMP reverses some of these alterations. Sancho-Alonso M, Taoro-Gonzalez L, Cabrera-Pastor A, Felipo V, Teruel-Marti V. Neurochemical Research. 2022 Jul;47(7):2016-2031. doi: 10.1007/s11064-022-03588-y. PMID: 35386048
Is NMDA-receptor-mediated oxidative stress in mitochondria of peripheral tissues the essential factor in the pathogenesis of hepatic encephalopathy?. Kosenko E, Tikhonova L, Alilova G, Montoliu C. Journal of Clinical Medicine. 2022 Feb 4;11(3):827. doi: 10.3390/jcm11030827. PMID: 35160278
Botulinum toxin injection plus topical diltiazem for chronic anal fissure: a randomized double-blind clinical trial and long-term outcome. Herreros B, Espi A, Monton Rodriguez C, Garcia-Granero E, Sanchiz V, Ferriols FL, Almela P, Hernandez V, Mora F, Minguez M. Diseases of the Colon and Rectum. 2021 Dec 1;64(12):1521-1530. doi: 10.1097/DCR.0000000000001983. PMID: 34747917
Caustic ingestion: development and validation of a prognostic score. Tosca J, Villagrasa R, Sanahuja A, Sanchez A, Trejo G, Herreros B, Pascual I, Mas P, Pena A, Minguez M. Endoscopy. 2021 Aug;53(8):784-791. doi: 10.1055/a-1297-0333. PMID: 33096569
Definite and indeterminate nonalcoholic steatohepatitis share similar clinical features and prognosis: a longitudinal study of 1893 biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease subjects. Ampuero J, Aller R, Gallego-Duran R, Crespo J, Abad J, Gonzalez-Rodriguez A, Gomez-Camarero J, Caballeria J, Lo Iacono O, Ibanez L, Garcia-Samaniego J, Martin-Mateos R, Frances R, Fernandez-Rodriguez C, Diago M, Soriano G, Andrade RJ, Latorre R, Jorquera F, Morillas RM, Escudero D, Estevez P, Hernandez-Guerra M, Augustin S, Pareja-Megia MJ, Banales JM, Aspichueta P, Benlloch S, Rosales JM, Salmeron J, Turnes J, Romero-Gomez M. Liver International. 2021 Sep;41(9):2076-2086. doi: 10.1111/liv.14898. PMID: 33896100
Digital pathology: accurate technique for quantitative assessment of histological features in metabolic-associated fatty liver disease. Marti-Aguado D, Rodriguez-Ortega A, Mestre-Alagarda C, Bauza M, Valero-Perez E, Alfaro-Cervello C, Benlloch S, Perez-Rojas J, Ferrandez A, Alemany-Monraval P, Escudero-Garcia D, Monton C, Aguilera V, Alberich-Bayarri A, Serra M, Marti-Bonmati L. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2021 Jan;53(1):160-171. doi: 10.1111/apt.16100. PMID: 32981113
Proyectos
Título: Estudio de las vesículas extracelulares en plasma de pacientes con obesidad mórbida antes y tras cirugía bariátrica. Subvenciones concedidas a grupos de investigación emergentes
Entidad Financiadora: Conselleria de Educación
Investigador principal: Andrea Cabrera Pastor
Duración: 2022 – 2023
Presupuesto: 20.000 €
Título: Role of extracellular vesicles, metabolome and altered intercellular communication in the induction of minimal hepatic encephalopathy: mechanisms, therapeutic and diagnostic implications
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Investigador principal: Andrea Cabrera Pastor
Duración: 2021 – 2024
Presupuesto: 40.000 €
Título: LIGAM1: Efecto de la activación de TLR por medio de sus ligandos sobre la polarización de macrófagos hacia M1 y su función citocida frente a las células madre de glioblastoma
Entidad Financiadora: Universidad de Valencia – INCLIVA
Investigador principal: Javier Megías Vericat, Andrea Cabrera Pastor
Duración: 2021 – 2022
Presupuesto: 4.608 €
Título: Caracterización de las alteraciones neurológicas y cerebrales en pacientes con encefalopatía hepática mínima. Contribucu¡ión de la Inflamación. Implicaciones diagnósticas y terapéuticas
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Investigador principal: Carmina Montoliu Félix
Duración: 2019 – 2021
Presupuesto: 171.820 €
Título: Papel de los exosomas en el inicio y progresión de la neuroinflamación, alteraciones en la neurotransmisión y deterioro cognitivo y motor en encefalopatía hepática mínima. Posible utilidad como biomarcadores tempranos
Entidad Financiadora: Conselleria de Educación
Investigador principal: Andrea Cabrera Pastor
Duración: 2019 – 2020
Presupuesto: 16.000 €
Título: Mecanismos moleculares y cerebrales de las alteraciones cognitivas y motoras en hiperamonemia y encefalopatía hepática. lmplicaciones terapéuticas y diagnósticas
Entidad Financiadora: Conselleria de Educación, Cultura y Deporte
Investigador principal: Vicente Felipo Orts
Duración: 2018 – 2021
Presupuesto: 289.194,57
+ Información
Doctorando: Fiorillo, Alesandra
Director: Montoliu Felix, Carmina; San Miguel Díaz, Teresa
Fecha: 01/11/2023
Universidad: Universidad de Valencia
Título: Caracterización de las alteraciones en el inmunofenotipo asociadas a la aparición de la encefalopatía hepática mínima en pacientes cirróticos. Implicación de las vesículas extracelulares
Doctorando: Gallego Roig, Juan José
Director: Montoliu Felix, Carmina; Megías Vericat, Javier
Fecha: 01/11/2023
Universidad: Universidad de Valencia
Título: Characterization and evaluation of alterations in sensitivity and autonomic function in patients with minimal hepatic encephalopathy
Doctorando: Rega Caballero, Dalia
Director: Montoliu Felix, Carmina; Uriós Lluch, Amparo; Cases Bergón, Paula
Fecha: 05/12/2022
Universidad: Universitat Politècnica de València
Título: Papel de las vesículas extracelulares en el deterioro cognitivo y motor en hiperamonemia y encefalopatía hepática. Mecanismos moleculares e implicaciones terapéuticas
Doctorando: Izquierdo Altarejos, Paula
Director: Felipo Orts, Vicente; Cabrera Pastor, Andrea
Fecha: 20/05/2022
Universidad: Universitat de València
Título: Mecanismos moleculares por los que la hiperamonemia crónica induce neuroinflamación y alteraciones en la neurotransmisión en cerebelo de ratas hiperamonémicas
Doctorando: Arenas Ortiz, Yaiza María
Director: Cabrera Pastor, Andrea; Balzano, Tiziano; Felipo Orts, Vicente
Fecha: 12/04/2022
Universidad: Universitat de València
Título: Impacto de la inmunosuppresión y otros factores de riesgo en el desarrollo de infecciones en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal: estudio caso-control
Doctorando: García Gimeno, Natalia
Director: Mínguez Pérez, Miguel; Tosca Cuquerella, Joan; Mora Miguel, Francisco
Fecha: 05/11/2021
Universidad: Universitat de València
Título: Estudio epidemiológico retrospectivo de 10 años de los enfermos con virus C diagnosticados en el servicio de Medicina Digestiva del Hospital Clínico Universitario de Valencia
Doctorando: Puchades Lanza, Laura
Director: Serra Desfilis, Miguel Ángel; Escudero García, Desamparados
Fecha: 28/06/2021
Universidad: Universitat de València
Título: Caracterización del deterioro neurológico y la respuesta al tratamiento con rifaximina en pacientes con encefalopatía hepática mínima
Doctorando: Ballester Ferré, Maria Pilar
Director: Montoliu Félix, Carmina; Escudero García, Desamparados; Serra Desfílis Miguel Ángel
Fecha: 08/01/2021
Universidad: Universitat de València