Research Group on Epigenomics and Translational Epigenetics
Metabolism and Organic Damage Area
Our research is focused on elucidating the importance of redox control of post-translational histone modifications and the intricate control of epigenetic mechanisms by oxidative stress. Specifically, our research is aimed to elucidate how oxidative stress and inflammation drive the dysregulation of epigenetic mechanisms, which in turn contribute to diseases (Free Rad. Biol. Med. 2010, 2012, 2013, 2015, 2017, 2021).Moreover, we are looking for potential epigenetic biomarkers which can improve precision medicine in sepsis. Particularly, we are investigating how extracellular histones contributes to tissue damage and organ dysfunction during sepsis, as well as the potential of extracellular histones to become diagnostic and prognostic biomarkers for sepsis and septic shock. In addition, DNA methylation and microRNAs are analyzed by EPIC850K methylation arrays and smallRNA-seq to further clarify the immune response dysregulation and immunosuppression in septic patients.
Generation of 3D biomodels (i.e. spheroids and organoids) as models to study organ damage in sepsis.
Research on the epigenetic mechanisms related with inflammation and immunosuppression.
Working group in EpiENoD strategy to create the first reference methylome of Spanish population.

Coordinator
STAFF
Collaborating Researchers
Nurse
Technicians
Rosa Calpe Fortea
Enric Dolz Andrés
Elena Climent Martínez
Administrative assistant
Publications
Correction: Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19. Matuozzo D, Talouarn E, Marchal A, et al. Genome Medicine. 2024 Jan 6;16(1):6. doi: 10.1186/s13073-023-01278-0. PMID: 38184654
miRNAs Related to Immune Checkpoint Inhibitor Response: a systematic review. García-Giménez J, Saadi W, Ortega A, Lahoz A, Suay G, Carretero J, Pereda J, Fatmi A, Pallardó F, Mena-Molla S. International Journal of Molecular Sciences. 2024 Feb 1;25(3):1737. doi: 10.3390/ijms25031737. PMID: 38339019
Oxidative stress and metabolism meet epigenetic modulation in physical exercise. Garcia-Gimenez J, Canovas-Cervera I, Pallardo F. Free Radical Biology & Medicine. 2024 Jan 8:213:123-137. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.008. PMID: 38199289
Clinical outcomes of critical COVID-19 in HIV-Infected adults: a propensity score matched analysis. Cilloniz C, Motos A, Canseco J, Peñasco Y, Ricart P, Abril E, García J, Ortiz A, Mateo N, Sánchez-Miralles A, Franco N, Riera J, Ferrer R, Bustamante-Munguira E, Caballero J, de la Gándara A, Sancho S, Masclans J, Urrelo-Cerrón L, Carbonell N, Socías L, Barberà C, Lorente J, Rodríguez O, Menéndez R, de Gonzalo-Calvo D, Ceccato A, Fernandez-Barat L, Garcia-Gasulla D, Gabarrus A, Garcia-Vidal C, Moreno A, Barbé F, Miro J, Torres A. Archivos de Bronconeumologia. 2023 Nov;59(11):772-778. doi: 10.1016/j.arbres.2023.07.029. PMID: 37661559
Effects of intubation timing in patients with COVID-19 throughout the four waves of the pandemic: a matched analysis. Riera J, Barbeta E, Tormos A, Mellado-Artigas R, Ceccato A, Motos A, Fernandez-Barat L, Ferrer R, Garcia-Gasulla D, Penuelas O, Lorente J, Menendez R, Roca O, Palomeque A, Ferrando C, Sole-Violan J, Novo M, Boado M, Tamayo L, Estella A, Galban C, Trenado J, Huerta A, Loza A, Aguilera L, Garmendia J, Barbera C, Gumucio V, Socias L, Franco N, Valdivia L, Vidal P, Sagredo V, Ruiz-Garcia A, Varela I, Lopez J, Pozo J, Nieto M, Gomez J, Blandino A, Valledor M, Bustamante-Munguira E, Sanchez-Miralles A, Penasco Y, Barberan J, Ubeda A, Amaya-Villar R, Martin M, Jorge R, Caballero J, Marin J, Anon J, Sipmann F, Muniz G, Castellanos-Ortega A, Adell-Serrano B, Catalan M, de la Gandara A, Ricart P, Carbajales C, Rodriguez A, Diaz E, de la Torre M, Gallego E, Canton-Bulnes L, Carbonell N, Gonzalez J, de Gonzalo-Calvo D, Barbe F, Torres A. The European Respiratory Journal. 2023 Mar 2;61(3):2201426. doi: 10.1183/13993003.01426-2022. PMID: 36396142
Extracellular histones trigger oxidative stress-dependent induction of the NF-kB/CAM pathway via TLR4 in endothelial cells. Perez-Cremades D, Bueno-Beti C, Garcia-Gimenez J, Ibanez-Cabellos J, Pallardo F, Hermenegildo C, Novella S. Journal of Physiology and Biochemistry. 2023 May;79(2):251-260. doi: 10.1007/s13105-022-00935-z. PMID: 36464762
Hernández J,Chow CY,Chatras H,França PDD,Samuels ZV,Cornejo M,King GF,Lewis JS,Reiner T,Gonzales J. Development and Validation of Nerve-Targeted Bacteriochlorin Sensors. J. Am. Chem. Soc. 2023. 145. (26):p. 14276-14287. IF:14,400. (1).
CAPA in progress: a new real-life approach for the management of critically ill COVID-19 patients. Carbonell N, Alcaraz M, Serrano-Lazaro A, Rodriguez-Gimillo M, Ramos D, Ros F, Ferrer J, Blasco M, Navarro D, Clari M. Biomedicines. 2022 Jul 13;10(7):1683. doi: 10.3390/biomedicines10071683. PMID: 35884988
Characterization of Early Peripheral Immune Responses in Patients with Sepsis and Septic Shock. Beltran-Garcia J, Osca-Verdegal R, Javega B, Herrera G, O’Connor J, Garcia-Lopez E, Casabo-Valles G, Rodriguez-Gimillo M, Ferreres J, Carbonell N, Pallardo F, Garcia-Gimenez J. Biomedicines. 2022 Feb 23;10(3):525. doi: 10.3390/biomedicines10030525. PMID: 35327327
CIBERER: Spanish national network for research on rare diseases: a highly productive collaborative initiative. Luque J, Mendes I, Gomez B, Morte B, de Heredia M, Herreras E, Corrochano V, Bueren J, Gallano P, Artuch R, Fillat C, Perez-Jurado L, Montoliu L, Carracedo A, Millan J, Webb S, Palau F, Lapunzina P, Pallardo Calatayud F, CIBERER Network. Clinical Genetics. 2022 May;101(5-6):481-493. doi: 10.1111/cge.14113. PMID: 35060122
Clinical and immunological aspects of microRNAs in neonatal sepsis. Fatmi A, Chabni N, Cernada M, Vento M, Gonzalez-Lopez M, Aribi M, Pallardo FV, Garcia-Gimenez JL. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021 Nov 19;145:112444. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112444. PMID: 34808550
Braga M,Leow CH,Gil JH,Teh JH,Carroll L,Long NJ,Tang MX,Aboagye EO. Investigating CXCR4 expression of tumor cells and the vascular compartment: A multimodal approach. PLoS One. 2021. 16. (11):e0260186. IF:3,752. (2).
Comparative analysis of chromatin-delivered biomarkers in the monitoring of sepsis and septic shock: a pilot study. Beltran-Garcia J, Manclus J, Garcia-Lopez E, Carbonell N, Ferreres J, Rodriguez-Gimillo M, Garces C, Pallardo F, Garcia-Gimenez J, Montoya A, Roma-Mateo C. International Journal of Molecular Sciences. 2021 Sep 14;22(18):9935. doi: 10.3390/ijms22189935. PMID: 34576097
DNA Methylation Analysis to Unravel Altered Genetic Pathways Underlying Early Onset and Late Onset Neonatal Sepsis. A Pilot Study. Lorente-Pozo S, Navarrete P, Garzón MJ, Lara-Cantón I, Beltrán-García J, Osca-Verdegal R, Mena-Mollá S, García-López E, Vento M, Pallardó FV, García-Giménez JL. Frontiers in Immunology. 2021 Feb 15;12:622599. doi: 10.3389/fimmu.2021.622599. PMID: 33659006
Gonzales J,Hernández J,Wilson TC,Adilbay D,Cornejo M,Franca PDD,Guru N,Schroeder CI,King GF,Lewis JS,Reiner T. Bimodal Imaging of Mouse Peripheral Nerves with Chlorin Tracers. Mol. Pharm. 2021. 18. (3):p. 940-951. IF:5,364. (1).
Projects
Title: Development of CXCR4-specific PET imaging agents in neuroendocrine tumors by using a multidisciplinary approach(Smart_PET_tracers)
Funding body: Ministerio de Ciencia e Innovación
Principal Investigator: JAVIER HERNÁNDEZ GIL
Duration: 2024 – 2029
Total budget: 244.350 €
Title: Biomarcadores de pronóstico de Escoliosis Idiopática en Adolescentes
Funding body: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Principal Investigator: Salvador Mena Mollá
Duration: 2023 – 2025
Total budget: 123.420 €
Title: Test basados en péptidos spike-in y espectrometría de masas para la cuantificación de histonas circulantes y proteína APC, para el manejo clínico del paciente crítico
Funding body: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Principal Investigator: Jose Luis García Giménez
Duration: 2022 – 2023
Total budget: 122.100 €
Title: Identificación y validación de biomarcadores mediante el uso de las ómicas y la Inteligencia Artificial para el diagnóstico temprano y mejora del manejo clínico de la sepsis
Funding body: Ministerio de Ciencia e Innovación
Principal Investigator: Edurne Carbonell
Duration: 2022 – 2024
Total budget: 150.269 €
Title: Valorización e internacionalización de HistShock, un test IVD para el diagnóstico y pronóstico de la sepsis y el shock séptico
Funding body: Fundación para la Innovación y Prospectiva en Salud en España (FIPSE)
Principal Investigator: José Luis García Giménez
Duration: 2021 – 2021
Total budget: 30.000 €
Title: Incorporación de investigadores y tecnólogos para proyectos de innovación en empresas
Funding body: Agencia Valenciana de Innovación (AVI)
Principal Investigator: José Luis García Giménez
Duration: 2020 – 2021
Total budget: 33.013 €
Title: Valorización, estrategia de protección y transferencia de un método de diagnóstico y pronóstico de la sepsis y el shock séptico
Funding body: Agencia Valenciana de la Innovación-AVI Generalitat Valenciana
Principal Investigator: Jose Luis García Giménez
Duration: 2020 – 2021
Total budget: 110.670 €
Title: Biomarcadores epigenéticos en sepsis y su implicación en inmunosupresión y futuras comorbilidades en supervivientes
Funding body: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Principal Investigator: José Luis García Giménez
Duration: 2020 – 2022
Total budget: 111.320 €
Title: Potencial de la leriglitazona para el tratamiento de enfermedades asociadas a la acumulación de hierro, distrofias y enfermedades neuromusculares
Funding body: Ministerio de Ciencia e Innovación
Principal Investigator: Pilar González Cabo
Duration: 2020 – 2023
Total budget: 90.000 €
Title: Validación de biomarcadores para el diagnóstico y el pronóstico de la sepsis neonatal
Funding body: CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER-ISCIII)
Principal Investigator: José Luis García Giménez
Duration: 2019 – 2020
Total budget: 49.500 €
Title: Epigenética e inmunosupresión. Uso de las histonas circulantes y sus modificaciones posttraduccionales como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico en sepsis y shock séptico
Funding body: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Principal Investigator: José Luis García Giménez
Duration: 2017 – 2019
Total budget: 87.725 €
Title: Co-financiación Investigadores
Funding body: CENTRO DE INVESTIGACION PRINCIPE FELIPE; CONSELLERIA DE SANIDAD
Principal Investigator: JOSEP GAVARA DOÑATE
Duration: –
Total budget: 3.347.450 €
Title: Development of CXCR4-specific theranostic agents in Colorectal cancer (Smart_PET_Tracers).
Funding body: Ministerio de Ciencia e Innovación
Principal Investigator: JAVIER HERNÁNDEZ GIL
Duration: –
Total budget: 0 €
Title: Desarrollo de radioteranósticos específicos de CXR4 en cáncer colorrectal.
Funding body: INSTITUTO SALUD CARLOS III
Principal Investigator: JAVIER HERNÁNDEZ GIL
Duration: –
Total budget: 0 €
+ Info
Doctoral candidate: Juan Antonio Soler Orenes
Director(s): Virginie L. Lhiaubet y Javier Hernández Gil
Date of the defense: 20/12/2024
University: University Politécnica de Valencia
Title: Identificación de los mecanismos epigenéticos relacionados con los fenómenos de inmunosupresión en sepsis y su uso como biomarcadores de pronóstico
Doctoral candidate: Osca Verdegal, Rebeca
Director(s):
Date of the defense: 19/05/2023
University: University de Valencia
Title: Potencial uso de la tecnología basada en microARNs para el diagnóstico y pronóstico de la escoliosis idiopática del adolescente
Doctoral candidate: Berenguer Pascual, Ester
Director(s): García Giménez, José Luis; Pérez Machado, Giselle; Mena Mollá Salvador
Date of the defense: 10/02/2022
University: Universitat de València
Title: Uso de las histonas circulantes y sus modificaciones post-traduccionales como biomarcadores en sepsis y shock séptico
Doctoral candidate: Beltrán García, Jesús
Director(s): García Giménez, José Luis; Pallardó Calatayud, Federico
Date of the defense: 20/01/2022
University: Universitat de València
Title: Influencia de factores epigeneticos en el desarrollo de la escoliosis idiopatica del adolescente
Doctoral candidate: Rubio Belmar, Pedro Antonio
Director(s): Bas Hermida, Teresa; García Giménez, José Luis
Date of the defense: 27/05/2021
University: Universitat de València
Title: Búsqueda de MIARNS en fluido crevicular gingival: expresión diferencial en sujetos con periodontitis crónica avanzada
Doctoral candidate: Almiñana Pastor, Pedro José
Director(s): García Giménez, José Luis; Bagán Sebastián, Jose Vicente; López Roldán, Andrés
Date of the defense: 04/03/2021
University: Universitat de València